AsAb与EMAb及AcL检测在女性不孕不育中的意义
【摘要】  目的：探讨抗精子抗体(AsAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体(AcL)检测在女性不孕不育中的意义。方法：采用ELISA法检测1 209例女性不孕不育患者进行血清AsAb、EMAb、AcL检测，同时与健康组作对比研究。结果：不孕不育组抗精子总抗体(AsAb?T)的阳性率为 59.3%(717/1 209)，IgM阳性率为24.3%。健康组抗精子总抗体阳性率为5.3%，IgM为0，经统计学处理P<0.01，两组差异有非常显著性； EMAb检测不孕不育组总阳性率为31.4%(380/1 209)，其中IgG阳性率为18.2%，IgM为13.2%，两者同时阳性71例，占5.9%，健康组阳性率为5.3%，其中IgG为4.0%，IgM 为1.3%，两组对比P<0.01；AcL检测，不孕不育组的总阳性率为22.2%(268/1 209)。其中IgG阳性率为14.1%，IgM为8.1%，两者同时阳性73例，占6.0%，健康组阳性率为4.0%。其中IgG阳性率为2.7%， IgM为1.3%，两者同时阳性0例，两组对比P<0.05。AsAb、EMAb、AcL检测中，其中两项、三项同时阳性的，不孕不育组分别223 例(18.4%)、110例(9.1%)，健康组无一例两项、三项同时阳性的。结论：AsAb、EMAb、AcL与女性不孕不育密切相关。

【关键词】  抗精子抗体 抗子宫内膜抗体 抗心磷脂抗体 不孕不育

    机体的生殖免疫是免疫学上的独特反应系统，它从各个不同的环节使机体的免疫系统不对精子、卵子、受精卵及胚胎等发生排斥反应，以保证整个妊娠过程的成功。不论任何环节发生异常，均会发生免疫病理反应，从而杀伤精子、卵子、受精卵或胚胎，最终导致不孕、流产。据报道在我国已婚夫妇中约有10%～15%的人因各种原因导致不孕不育，其中30%～40%与免疫性抗体有关［1］。免疫性不孕已愈来愈受到人们的关注。本文通过对女性不孕不育者检测血清中的抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体(AcL)，并以健康已育妇女作对照，旨在探讨其与女性不孕不育的关系，为免疫性不孕不育的诊断治疗提供依据。

　　1  材料与方法

    2006年1月至2006年12月在宁波市妇女儿童医院不孕不育门诊、生殖中心就诊的不孕不育患者1 209例，年龄在22岁～45岁，不孕不育时间2 a～18 a。经妇产科检查，排除生殖器畸形及其他病变，均为首次检测；经妇科检查各指标正常的已育健康者75例(25岁～32岁)作正常对照组。

    抽患者和健康者静脉血各3 ml～5 ml，不抗凝，离心后分离出血清，立即测定或置-20℃冰箱保存，测定时血清经解冻平衡至室温。ELISA试剂盒由深圳市安群生物工程有限公司提供，酶标仪是由DIAGNOSTIC.CRIFOLS.S.A生产的TRITURUS变色龙全自动酶免系统，严格按说明书操作。

　　2  结果

　　2.1  不孕不育患者AsAb的检测分析

　　1 209例不孕不育患者血清中的抗精子总抗体(AsAb?T)阳性717例，占59.3%，IgM阳性294例，占24.3%。与正常对照组比较，差异有非常显著性(P<0.01)，具体结果见表1。表1  不孕不育组与对照组AsAb检测结果比较例(略)注：经χ2检验，P<0.01。

　　2.2  不孕不育组与对照组EMAb检测结果比较

　　1 209例女性不孕不育患EMAb的总阳性率为31.4%(380/1209)，其中IgG阳性220例，占18.2%，IgM阳性160例，占 13.2%，两者同时阳性71例，占5.9%，与正常对照组比较，差异有显著性(P<0.05)，具体结果见表2。表2  不孕不育组与对照组EMAb检测结果比较例(略)注：经χ2检验P<0.05。

　　2.3  不孕不育组与对照组AcL检测结果比较

　　1 209例女性不孕不育患者AcL的总阳性率为22.2%(268/1 209)。其中IgG阳性170例，占14.1%，IgM阳性98例，占8.1%，两者同时阳性73例，占6.0%，与正常对照组比较，差异有显著性 (P<0.05)，具体结果见表3。表3  不孕不育组与对照组AcL检测结果比较例(略)注：经χ2检验，P<0.05。

　　2.4  1 209例女性不孕不育患者AsAb、EMAb、AcL检测结果分析

　　AsAb、EMAb、AcL检测中，其中两项同时阳性的223例，占18.4%，三项同时阳性的110例，占9.1%。AsAb?T、AsAb?IgM、EMAb?IgG、EMAb?IgM、AcL?IgG、AcL?IgM六项同时阳性的19例，占1.6%。

　　3  讨论

    人类精子具有抗原性，在正常情况下，女性生殖道具有酶系统，能降解进入的精子抗原，使其不能到达免疫系统。但此种酶系统的缺陷可使精子抗原保持完整而刺激同种抗精子抗体产生［2］。大约10%～30%原因不明的女性不孕症可能由于AsAb所致［2］。目前认为AsAb是免疫性不孕不育的重要因素［3］，特别是在精子免疫机制上产生重要影响，对精子的畸形、活力、精卵结合上都有直接的致病作用，AsAb已被列入人类不孕不育的确定指标之一［4］。本文女性不孕不育患者AsAb阳性率为59.3%，显著高于正常对照组的5.3%(P<0.01)。说明了AsAb在不孕不育患者中的阳性率较高，据文献报道 AsAb阳性的病例，流产率高达50%［5］。因此，AsAb检测对临床诊断与治疗不孕不育患者有重要的应用价值。AsAb主要有IgG、IgM、IgA 三种，其中以IgM与生育力降低关系最为密切。其主要作用于精子头部，封闭顶体位点，阻碍顶体中的酶系释放，抑制顶体反应，从而使精子不能穿刺卵子外包裹的各层“屏障”［6］。本文AsAb?IgM的检出率为24.3%，显著高于正常对照组的0例(P<0.01)。因此，AsAb?IgM的检测对不孕不育也有重要意义。
    EMAb是一种自身抗体，所针对的抗原为子宫内膜腺上皮细胞中的一种孕激素依赖蛋白［7］，正常位置的子宫内膜对机体无抗原性，但异位的子宫内膜可作为抗原刺激机体免疫系统，产生特异EMAb,EMAb不仅和异位子宫内膜发生抗原抗体反应，同时也可与正常位置的子宫膜细胞中的抗原位点相结合，激活补体系统，局部产生免疫病理变化，直接影响子宫内膜腺体的功能［8］，从而导致孕卵着床失败或(和)不育，最终以不显性的早期流产而告终［9］。本文的EMAb 阳性率31.4%，显著高于正常对照组的5.3%(P<0.01)。EMAb常可导致不育(孕)率达30%～40%［10］。因此EMAb检测对临床诊断与治疗不孕不育患者也有重要意义。